¿Qué se ha aprendido del tratamiento con CAR-T en la clÃnica diaria? Desde Estados Unidos, Reino Unido y España aportan su experiencia.
La posibilidad de tratar determinadas enfermedades oncohematológicas con células CAR-T ha supuesto un cambio radical para un grupo de enfermos en cuanto a su pronóstico y supervivencia a largo plazo. Esta terapia de alta exigencia médica y carácter multidisciplinar implica un laborioso proceso de producción que ha puesto a prueba a los sistemas sanitarios en todo el mundo. La experiencia alcanzada en tres de ellos -el estadounidense, el británico y el español- revela aspectos susceptibles de mejora especÃficos de cada región, si bien los resultados clÃnicos logrados son equiparables.
El Grupo Español de Trasplante Hematopoyético y Terapia Celular (GETH) ha reunido en el webinar CAR-T, ¿qué hemos aprendido de esta nueva tecnologÃa? a diferentes especialistas de Reino Unido, Estados Unidos y España para compartir su experiencia con la terapia CAR-T en el linfoma difuso de células grandes B en recidiva, una de las dos indicaciones para las que se ha aprobado este tipo de tratamientos celulares.Â
En los pacientes adultos con linfoma difuso de células grandes B que han fracasado a dos o más lÃneas de abordaje, los tratamientos convencionales obtienen un mal pronóstico. Como recuerda Anna Sureda, presidenta del GETH y moderadora del encuentro, los datos de los dos estudios pivotales en fase II con un seguimiento de varios años indican que aproximadamente el 40-50% de estos pacientes tratados con las células CAR-T están vivos y sin evidencia de enfermedad más allá de los dos años. “Hemos pasado de pacientes que tenÃan un pronóstico infausto y sin estrategia curativa a curar probablemente una proporción no despreciable de ellos. Y los datos de vida real, fuera de ensayo clÃnico, indican que los resultados de los ensayos pivotales se replican bastante bien, aunque aún hace falta más tiempo de seguimientoâ€.
La misma cifra aporta Loretta Nastoupil, especialista del Centro del Cáncer MD Anderson, en Houston (Texas), para quien “la principal ventaja de la terapia con células CAR-T es que un solo tratamiento puede resultar en la curación de al menos el 40% de los pacientes. No existe una opción alternativa para el linfoma de células grandes B en recaÃda que resulte en la misma eficacia con un solo tratamientoâ€.
En ello coincide el hematólogo Robin Sanderson, que también destaca que los datos de vida real no difieren mucho de la eficacia obtenida en los ensayos. Sanderson, que se ha apoyado en datos de la serie de pacientes tratados en su centro, el Hospital King’s College, de Londres, frente a los del ensayo ZUMA1 y los de vida real con la terapia CAR axicabtagén ciloleucel (axi-cel) comunicados a las sociedades cientÃficas.
Las discrepancias llegan al hablar de los tiempos de administración de las CAR-T. Los expertos convienen en que el tiempo desde la identificación de un candidato potencial hasta la infusión celular debe ser lo más breve posible. Sin embargo, resulta desigual entre Estados Unidos y Europa, si bien, como destaca Sanderson, “con la llegada de fábricas de células CAR-T a Europa –la última puesta en marcha en Ãmsterdam– es de esperar que se acorten los tiempos de disponibilidad de las células para el paciente europeoâ€.
En Reino Unido, las CAR-T se administran dentro del contexto del sistema nacional de salud (NHS), por lo que necesitan de la aprobación de un comité regulador a nivel nacional. “Tratamos de asegurar que el paciente propuesto como candidato se encuentre en el mejor estado clÃnico posible para recibir el tratamientoâ€, afirma Sanderson. “En el esquema habitual de administración de CAR-T de nuestro centro, mantenemos al paciente ingresado dos semanas desde la leucoféresis, a la espera de la fabricación del tratamientoâ€. Según expone el especialista, la mayorÃa de sus pacientes requiere algún tipo de terapia “puenteâ€.
- "La inmunoterapia es ya el cuarto pilar en el tratamiento del cáncer"
- Tumores sólidos, próximo reto en CAR-T
- Innovando en un hospital público
De igual forma, en España el tratamiento con CAR-T debe contar con el visto bueno de un comité nacional, tras la aprobación previa de un comité autonómico y otro a nivel hospitalario. Anna Sureda, jefe de Servicio de HematologÃa ClÃnica del Instituto Catalán de OncologÃa (ICO), en L’Hospitalet (Barcelona), reconoce que, si bien “todos estos procesos son rápidos, consumen una serie de dÃas que además se duplican cuando el paciente para el que se solicita la terapia CAR-T tiene que ser derivado a otro centro diferente del suyoâ€.
De ahà que la terapia “puenteâ€, a la espera de alcanzar el tratamiento resulte también habitual en los centros españoles, como destaca LucÃa López Corral, hematóloga del Hospital ClÃnico de Salamanca. La especialista expone que en el ensayo pivotal de uno de los CAR-T no se permitió el tratamiento puente, pero “lo cierto es que el periodo de fabricación de las células en ese ensayo fue más corto. En la vida real, en cambio, muchos pacientes requieren ese tratamiento puente, no solo para mantener el control de la enfermedad y poder recibir las células CAR-T, sino porque en aquellos enfermos con un crecimiento tumoral rápido, les sitúa en menor riesgo de toxicidad aguda tras la infusión de las CAR-Tâ€.
Anna Sureda: "Los datos de vida real replican en general los de los estudios pivotalesâ€
López Corral considera que la agilización de los tiempos burocráticos para obtener la aprobación del tratamiento y una buena coordinación entre el servicio de HematologÃa del centro de origen y el del centro receptor son determinantes para el éxito del tratamiento. “No es lo mismo tratar al paciente en la tercera lÃnea de tratamiento que en la sexta, aunque ambas sean indicaciones de la terapia con CAR-Tâ€, abunda en este sentido Sureda.
Otras demorasEn Estados Unidos, en cambio, no se ha tenido que lidiar con la demora de fabricar las células en otro continente ni con un proceso de aprobación estatal, aunque sà con el “engorroso proceso de autorización financieraâ€, explica Nastoupil. En general, todo el proceso “requiere derivación a un centro de tratamiento (1-3 semanas), la evaluación del paciente y presentación de la autorización financiera (1 semana), la aprobación financiera (1-3 semanas), la recolección y fabricación de células (3-4 semanas) y la infusiónâ€.
La especialista admite que “muchos pacientes necesitarán viajar hasta un centro de tratamiento y tener un cuidador que los acompañe, y ambos perderán el trabajo por un mÃnimo de entre cuatro y ocho semanas, y esto puede crear barreras para la derivación de pacientesâ€.
La solución para acortar tiempos es multifactorial –en España, consideran los expertos, incluirÃa agilizar el paso de una misma solicitud por diferentes “mesas†e incidir en la formación de los especialistas para identificar precozmente a los candidatos–.
También debe tenerse en cuenta el hecho de que trabajar con células autólogas alarga la producción de la terapia. “La próxima generación de CAR intentará abordar los problemas de acceso a través de células CAR alogénicas, que pueden acortar el tiempo desde la identificación del paciente hasta la infusión celular en semanasâ€, opina Nastoupil.
LucÃa López Corral: "El tratamiento ‘puente’ puede ser necesario para muchos de los enfermosâ€
“Esto también puede reducir drásticamente los costes, ya que no será necesaria la recolección de células individuales vinculada a la infusión de un solo paciente. Es muy prometedor, pues permitirÃa tratar a muchos más pacientes de manera más eficiente. Sin embargo, la pregunta es si perdurarán esos CAR-T alogénicos lo suficiente como para ser tan efectivos como los CAR autólogo. Los datos preliminares, con un tamaño de muestra muy pequeño, sugieren que la seguridad será muy comparable. Todos esperamos ansiosamente datos sobre la eficaciaâ€.
Opina LucÃa López Corral que “a veces queremos incluir en el tratamiento a pacientes que se encuentran en una situación clÃnica lÃmite y eso puede impactar en el resultado. Los criterios de selección tienen que considerar convenientemente comorbilidades, masa tumoral y parámetros inflamatorios, entre otros marcadoresâ€.
Loretta Nastoupil: "En EE UU, perder semanas de trabajo puede dificultar el acceso al tratamientoâ€
Para Sanderson, “cuando piensas en la selección de pacientes, creo que has de tener en mente a un enfermo en condiciones de tolerar un tratamiento intensivoâ€, si bien considera que hay pacientes excluidos de los ensayos pivotales, por ejemplo por sufrir enfermedades autoinmunes, que han alcanzado buenas respuestas en vida real, como ilustra el caso de una de sus pacientes con enfermedad de Crohn tratada con células CAR-T.
No obstante, todos coinciden en que, globalmente, los pacientes que llegan al tratamiento con peor estado general y mayor carga tumoral, definida por datos clÃnicos o analÃticos, tendrán peor respuesta a las CAR-T y más riesgo de toxicidad.
Nastoupil sintetiza que “los pacientes con buen estado funcional y en los que la enfermedad no prolifera rápidamente tienden a tener los resultados más favorables. ¿Existen estrategias que puedan mejorar el estado funcional o ralentizar la velocidad de progresión? La única forma posible de hacerlo es con una terapia eficaz y, hasta ahora, las células CAR-T parecen ser la estrategia más eficaz para los pacientes con linfoma recidivante. La identificación más temprana de los pacientes y la derivación a los centros de tratamiento es probablemente la mejor estrategia para mejorar los resultados en este momentoâ€.
- La ruta madrileña para los pacientes de CAR-T
- Las células CAR-T se consolidan en el tratamiento del linfoma
- "Tenemos que mejorar nuestra capacidad para predecir en qué pacientes funciona la inmunoterapia"
Otro elemento bien tenido en cuenta en este proceso de terapia avanzada es la toxicidad. “Es un tratamiento aceptablemente bien tolerado, pero tiene cierta toxicidad que hemos aprendido a manejarâ€, afirma Sureda.
Los efectos adversos inmediatos más analizados han sido los neurológicos y el sÃndrome de liberación de citocinas. Su tratamiento requiere de un equipo multidisciplinar, algo a lo que ya están acostumbrados los especialistas que manejan terapias de hematologÃa intensiva, sin ir más lejos, el trasplante de progenitores hematopoyéticos. No obstante, en las células CAR-T los neurólogos tienen un papel muy relevante, asà como la medicina intensiva.
Robin Sanderson: "Al seleccionar al paciente, hay que tener muy en cuenta su estado clÃnicoâ€
Otras toxicidades que los especialistas tienen bien presentes son la hematológica, las infecciones asociadas a toxicidad hematológica y la necesidad de que el paciente deba recibir inmunoglobulinas durante un tiempo.Â
Nastoupil, en cuyo centro han tratado a unos 200 pacientes con axi-cel desde su aprobación por la agencia reguladora FDA, recuerda que en el ingreso, una vez infundidas las células, se vigila a los pacientes para detectar sÃntomas similares a los de la gripe (fiebre, dolores corporales, alteración de la frecuencia cardÃaca, presión arterial, a veces disfunción orgánica, dificultad para respirar, problemas renales y hepáticos) y cualquier signo de confusión, temblor, actividad convulsiva.
“Si presenta alguno de estos sÃntomas (lo más probable es que tenga fiebre), permanecerá en el hospital hasta que desaparezcan por completoâ€. Lo habitual, expone la especialista, es que los eventuales sÃntomas desaparezcan por completo, pero una vez dada el alta, se les aconseja que permanezcan en un radio de dos horas cercano al hospital.
Vigilancia durante años“La mayorÃa de los efectos secundarios aparecen en los primeros 7-14 dÃasâ€, comenta Nastoupil, si bien los pacientes se controlan por posible toxicidad tardÃa durante varios años.Â
La hematóloga del MDAnderson hace una reflexión sobre el acceso a estas terapias en Estados Unidos: “Actualmente, la terapia con células CAR-T está infrautilizada. Lo más probable es se deba a la preocupación por utilizar recursos sanitarios, algo presente incluso antes de la covid. Aproximadamente, un tercio de los pacientes tratados con células CAR-T necesitarán ir a la unidad de cuidados intensivos y, de promedio, permanecerán en el hospital durante 14 dÃasâ€.
Considera como una importante barrera para el acceso al tratamiento “la carga financiera para el paciente y el cuidador, al tener que dejar de trabajar durante varias semanas y, a veces, trasladarse a otra ciudad con los gastos que ello implica. Como resultado, muchos pacientes y algunos proveedores exploran primero cualquier opción alternativa. Eso para mà es decepcionante, ya que sabemos que es más probable que este tratamiento sea eficaz en las primeras lÃneas de terapia con pacientes en mejor forma y con menor afectación de su estado clÃnico por la enfermedad. También ofrece una buena posibilidad de curación. Hasta que no abordemos estas barreras de acceso o mejoremos la eficacia hasta el punto de que no puedan pasarse por alto (tasa de curación > 75%), sospecho que seguirá siendo para unos pocos pacientes seleccionadosâ€.
¿Qué se ha aprendido del tratamiento con CAR-T en la clÃnica diaria? En cada región del mundo, hay diferentes factores susceptibles de mejora, pero un dato compartido es que los resultados en la vida real están a la altura de las expectativas de los ensayos clÃnicos. diana Diana Off Sonia Moreno Off
Donde hay, humo hay fuego
Con tal de que les den migajas, parece que a los gorriones les da igual la mascarilla.
Sefap solicita en su documento la implantación de atención farmacéutica en las residencias.
En total, ya son 716.482 las personas afectadas por la Covid-19 desde que la pandemia llegó a España.
Farmacia madrileña durante el desconfinamiento.
El estudio español NADIM ha analizado una nueva estrategia para cáncer de pulmón.
Javier Galván, Interlocutor Policial Sanitario a nivel nacional (José Luis Pindado)
Ejemplo de consulta para el correo del Interlocutor Policial Sanitario
Florentino Pérez Raya.
Más de 130.000 prescripciones sujetas a visado se han realizado de forma automática.
Sanidad notifica hoy miércoles 11.289 nuevos casos y 130 muertos. (EFE)
El Ministro de Sanidad, Salvador Illa.
Firmantes del acuerdo para el nuevo grado de la UPF.
Isabel Diaz Ayuso con Enrique Ruiz Escudero.
Varios agentes de la Guardia Civil controlan los accesos a la localidad cántabra de Santoña, este miércoles, que afronta las primeras horas de las medidas de restricción decretadas por la ConsejerÃa de Sanidad y avaladas por el juez. (EFE/Pedro Puente Hoyos)
Manifestación ante el Palacio de la Generalitat.
Rut Fadó y Nùria Casals, investigadoras del CIBEROBN
Josep Ma. Argimon.
Fachada de un centro de salud de Madrid durante la epidemia de coronavirus
La inmunoterapia ha venido a reforzar el tratamiento del cáncer de estómago y esófago.
Las exportaciones de medicamentos aumentaron un 14,5% en España el primer semestre de 2020.
Distribución de las exportaciones de medicamentos genéricos. /Aeseg.
Distribución de las exportaciones de medicamentos genéricos. /Aeseg.
Raúl DÃaz-Varela, presidente de Aeseg (en pantalla), junto a Ãngel Luis RodrÃguez de la Cuerda, secretario general, y Marisol Atencio, responsable de Comunicación.
Humberto Arnés y Pedro Luis Sánchez
Raúl DÃaz-Varela, presidente de de Aeseg.
Reyes Maroto, ministra de Industria.
Un centro de salud de Madrid durante la epidemia de coronavirus (José Luis Pindado)
¿Quién necesita el Estado de Alarma teniendo la ley de salud pública?
JoaquÃn Cayón de las Cuevas.
Imagen de una mamografÃa en el ordenador.
Las comunidades han comprado test de antÃgenos que arrojan resultados a partir de un frotis nasofarÃngeo en 15 minutos.
Durante este fin de semana se ha producido una media de algo más de 10.400 casos diarios.
Ximo Puig, presidente de la Comunidad Valenciana. (Foto: Presidencia de la Comunidad Valenciana)
Antoni Trilla.
La vuelta al 'cole' puede multiplicar las peticiones de bajas laborales por posibles contagios de niños y adolescentes.
Al problema del número de bajas, se une su duración cuando se considera que son debidas a la Covid. En autonomÃas como Castilla y León o Madrid, si una persona va al médico porque ha estado en contacto con otra con sÃntomas que podrÃan haber sido causados por la Covid-19, automáticamente le dan una baja de 14 dÃas, y en muchos casos ni siquiera le hacen una PCR. Incluso aunque ambas personas se hagan la prueba y den negativo, se sigue manteniendo la cuarentena hasta que finalice el periodo de incubación para evitar falsos negativos. Esto significa que los padres se encontrarán con bajas de 14 dÃas, al margen de los resultados de las pruebas. Esa baja es la medida más cómoda, ¿pero es la razonable?Â
El cáncer renal avanzado cuenta con una nueva opción terapéutica.
Cristina Suárez, oncóloga médica en el Hospital Universitario Vall d’Hebron.
Javier Plaza, coordinador del Grupo de Respiratorio y Tabaquismo de Sefac.
Fotograma de la pelÃcula ‘Mar adentro’ (2004), de Alejandro Amenábar, que dramatizaba el caso de Ramón Sampedro: ¿por qué es más ‘digno’ el suicidio que la muerte natural?
Enfermera atendiendo a una paciente en un hospital. FOTO: Ariadna Creus y Ãngel GarcÃa (Banc Imatges Infermeres).
José Ramón MartÃnez-Riera, presidente de la AEC.
Ãngel Gabilondo, en una imagen de archivo, a la salida de la Asamblea Regional (FotografÃa: Javier Barbancho)
Anthony Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos.
Una farmacéutica de la Comunidad Valenciana prepara un lote de mascarillas para su reparto (FotografÃa: José Cuéllar).
Las medidas para proteger la salud están impactando en el sector de la hostelerÃa.
La Plataforma Estatal de Enfermera Escolar ha informado a la FiscalÃa de Menores de la situación de grave riesgo que sufren los niños y jóvenes en los centros educativos sin una enfermera en las aulas.
Parisa Aslani, vicepresidenta de la FIP y profesora en la Universidad de Sidney., Australia.
El dolor de cuello es uno de los más frecuentes entre los españoles.
Isabel DÃaz Ayuso, en su escaño de la Asamblea, tras su intervención en el Debate sobre el Estado de la Región (FotografÃa: CAM).
ColorADD: sistema de identificación cromática para daltónicos.
Varios profesionales sanitarios aplauden a las puertas de un hospital madrileño (FotografÃa: Alberto Di Lolli).
Imagen microscópica de SARS-CoV-2, causante de la Covid-19. (NIH)
La covid-19 no suele afectar de forma grave a los niños.
¿Cómo afecta a los niños?
Mariló Santos del Servicio de Farmacia del Hospital Juan Ramón Jiménez, de Huelva
Mariló Santos, en la zona de atención a pacientes externos del Hospital Juan Ramón Jiménez, de Huelva.
La segunda ola ha provocado que estén ocupadas cerca del 40% de las camas UCI en los hospitales públicos madrileños.
El relevo en la Presidencia del CEEM se produce en un momento especialmente reivindicativo para el colectivo estudiantil.
Aunque la toma de posesión se hará efectiva durante la próxima Asamblea General del Consejo, que se celebrará de forma telemática del 13 al 17 de octubre, fuentes del CEEM aseguran que el relevo "lleva siendo facilitado por Pujol de Castro desde la última Asamblea General, que tuvo lugar el pasado mes de marzo, en el momento más álgido de la pandemia. De hecho, Benegas ha actuado ya como presidente electo en los últimos actos del CEEM, desde sus reuniones internas hasta los encuentros del Foro de Atención Primaria y el Foro de la Profesión Médica.
El viceconsejero de Salud Pública y Plan Covid-19, Antonio Zapatero, y la directora general de Salud Pública, Elena Andradas.
Aleix Prat.
Un grupo de donantes de sangre, antes de la pandemia por covid-19.
El miedo al coronavirus ha llevado a muchos pacientes a dejar de acudir al médico.
Ãndice de Posicionamiento de listas de espera quirúrgica por comunidades autónomas, Ceuta y Melilla.
Una de las manifestaciones convocadas por los MIR valencianos.
Una profesora toma la temperatura a una alumna a la llegada al colegio San Rafael del Obispo en Córdoba hoy en el comienzo del nuevo curso de secundaria. (EFE/Salas)
Jorge Soler, de Ciudadanos.
Especialistas de los equipos de UrologÃa de las dos sedes, Pamplona y Madrid, de la ClÃnica Universidad de Navarra.
Manel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.
Aspecto de la concentración de protesta celebrada hoy a las puertas del Hospital ClÃnico San Carlos (FotografÃas: José Luis Pindado).
Eran las 12 de la mañana y se alzaba asà el telón del primero de los tres actos en que los sindicatos han dividido las protestas convocadas para los próximos dÃas contra la gestión sanitaria de la comunidad, cuya cabeza visible es el consejero Enrique Ruiz Escudero: sendas concentraciones de profesionales de todas las categorÃas (la de hoy, en hospitales y centros de salud, y la del próximo 21 de septiembre, en la sede de la ConsejerÃa de Sanidad) y una huelga indefinida (ésta exclusivamente médica y convocada por el
Ezquerra también destaca que la situación de primaria, "que es especialmente acuciante y sitúa al sistema sanitario madrileño al borde del abismo, no puede hacer olvidar la tensa calma que también se vive en los hospitales. El porcentaje medio de ingresos de pacientes Covid en los hospitales de la comunidad roza ya el 21%, un porcentaje que se acerca ya a niveles de ocupación preocupantes", alerta el secretario general del sindicato profesional.
Modelos en 3D para aneurisma aórtico/ HM Hospitales.
Dolores Delgado, Fiscal General del Estado.
Eugenio Moure.
Francesc José MarÃa
César Hernández, jefe del Departamento de Medicamentos de Uso Humano de la Aemps.
Ponentes y participantes que han intervenido en la mesa de debate virtual.
MarÃa Rubio-Valera, directora de Calidad y Seguridad del Paciente y responsable del Grupo de TecnologÃas Sanitarias y Resultados en Atención Primaria y Salud Mental del Parque Sanitario San Juan de Dios.
Un estudio revela que el 60% de los especialistas consultados informó de que la actividad clÃnica oncológica se redujo en el pico de la pandemia.
Santiago Moreno, jefe de Enfermedades Infecciosas del Hospital Ramón y Cajal de Madrid
La vacuna de Janssen se probará en 190 voluntarios de dos grupos, uno de 18 a 55 años y otro de 65 y más.
Dominique Jordan, presidente de la FIP.
Jordan durante su intervención en la ceremonia inaugural.
La Asociación de EnfermerÃa Comunitaria (AEC) ha escrito una carta a la consejera de Salud del Gobierno de La Rioja, Sara Alba Corral, en la que pone de manifiesto que considera un error la creación de subdirecciones de Cuidados Sanitarios en lugar de hacerlo como Cuidados de Salud.
Atención en UCI a un enfermo con Covid-19.
Un sanitario toma una muestra para realizar una RT-PCR. (EFE/Marcial Guillén)
La inscripción de un inmueble en el Registro de la Propiedad no es obligatorio si no se pide una hipoteca para su compra
Salvador Illa, ministro de Sanidad, en comparecencia ante la Comisión de Sanidad del Congreso de los Diputados.
Alumnos de Medicina durante un rotatorio en la ClÃnica Universidad de Navarra. (UNAV)
Las universidades mantienen a los alumnos de Ciencias de la Salud alejados de los circuitos Covid-19. En la foto, alumnos de Medicina durante un rotatorio en la ClÃnica Universidad de Navarra. (UNAV)
El uso de simuladores es una forma de disminuir el número de alumnos en los centros sanitarios (UNAV)
termometro
Las pruebas de la vacuna se reanudarán en el Reino Unido después de hacer una pausa el pasado dÃa 6 como medida de precaución.